艾滋病长效针剂实验100%有效 国内已进入审批流程

2024年6月20日，美国生物制药公司吉利德科学在官网宣布，其研发的“Lenacapavir”(来那卡帕韦)在预防艾滋病毒方面显示出了100%的有效性。

Lenacapavir是由吉利德科学研制的新型药物，它最初设计是通过与病毒壳蛋白界面结合而发挥作用，从而起到干扰病毒复制的效果，药物有片剂和注射两种形式，并且在2022年8月由欧盟批准上市，被用作治疗HIV感染。与此同时，研究发现其具有高化学稳定性和低代谢率，这意味着它在体内不会很快被分解或排出。从2022年底开始，Lenacapavir用于对HIV的预防研究。

目前市面上已有的HIV暴露前预防用药也是由吉利德科学研发的Truvada ，其含有替诺福韦和恩曲他滨两种成分，药物已于2016年上市，2020年以“舒发泰”的商品名称进入国内销售。根据研究数据，在很好的依从性之下，暴露前预防用药预防HIV感染的有效性可达90%以上。

暴露前预防用药已经是WHO推荐的预防HIV感染的有效手段，推荐使用的人群包括男男性行为者(MSM)、感染HIV病毒高风险的异性性行为者、HIV单阳性伴侣。不过口服药物有其自身的局限，除了便携性和依从性以外，不良反应也是需要留意的要点，有鉴于此， Lenacapavir的实验天然获得了市场的关注。

吉利德科学把用于预防性的Lenacapavir注射剂命名为“PURPOSE 1”。在1、2期实验中验证了药物的安全性，而在3期实验中，研究者深入探究了其针对HIV的长期预防效果。研究者采用双盲对照的方式，在南非的25个和乌干达的3个地区，筛选了5300多名年龄介于16至25岁的顺性别女性参与实验。

根据WHO的数据，这两个国家都是受艾滋病影响最严重的国家之一。在南非，有超过17.3%的成年人口感染HIV，每年造成7万人以上的死亡。而乌干达的数据为6.2%，考虑到后者的医疗水平更落后，实际感染数量应更高。

研究者把参与者按2:2:1比例随机分配到Lenacapavir、Descovy和Truvada组，其中一组接受每年两次的Lenacapavir注射，另一组服用每日一次的口服Descovy，此外，还有第三组接受每日一次口服Truvada作为对照。

在Lenacapavir组的2134名女性中，未发生HIV感染事件(发生率为0.00/100人年);在Descovy组2136名女性中，发生了38例HIV感染事件(发生率为2.02/100人/年);作为对照，在Truvada组的1068名女性中，发生了16例HIV感染事件(发生率为1.69/100人/年)。从实验结论上看，研究证明了Lenacapavir在预防HIV感染上实现了100%的有效性，药物耐受良好，并未发现显著或新的安全性问题。吉利德科学公司首席医疗官Merdad Parsey博士表示：“凭借零感染和100%的疗效，每年两次的来那卡帕韦已经证明了其作为帮助预防HIV感染的重要新工具的潜力。”

口服药物在暴露前预防中出现最多的问题在于依从性，忘记或没有及时服用极大程度上左右了预防的效果，开普敦大学Desmond Tutu HIV中心主任Linda-Gail Bekker博士在谈及实验时说：“虽然我们知道传统的HIV预防方案在按规定服用时非常有效，但一些人在服用或储存口服PrEP药丸时可能面临耻辱和歧视。每年两次的Lenacapavir的给药方案可以解决它们，并可能有助于提高预防性用药的依从性和持久性。”

注射治疗HIV感染的药物已有先例，由葛兰素史克(GSK)和辉瑞(Pfizer)联合研发的 cabotegravir(卡替拉韦 )在2022年就经由欧盟批准上市。2023年10月，该药物以“万凯锐”的名称在国内上市，它是首个HIV长效注射治疗方案，可代替每日口服药物，实现每月或每两月注射一次。

WHO和UNAIDS都认为：治疗即预防。由于HIV病毒高度变异性的特征，科学家研制过上百种HIV疫苗，但只有3种疫苗完成了全部临床试验，即便是被认为最接近成熟的RV144疫苗，在泰国进行的3期临床试验总体保护效果为31%，远不够商用的地步。在旧金山从事病毒学研究的王宇歌博士也吐槽：“我一直觉得这非常unethical(不合乎道德标准)，如果很多从业人员自己的孩子是高危人群，他们愿意家人接种潜在突破性感染HIV概率达68.8%的疫苗吗?更不要说其他HIV疫苗，效果更差了。”

Lenacapavir的最大优势之一在于依从性良好，每6个月皮下注射一次不会增加患者的药物负担，并维持两次就诊之间的治疗水平，这减少了效果的不确定性。吉利德科学预计该项目的另一项关键试验“PURPOSE 2”将在2024年底/2025年初获得结果，该试验正在评估位于阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的男男性行为者、跨性别和非二元性别群体的预防效果。

值得注意的是，吉利德科学已经同步将该药进入国内，在2022年末，吉利德(上海)医药科技有限公司分别以Lenacapavir注射液和片两种名称进行了申请，在内部开展完相关研究以后，就会进入上市流程。

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需要强调的是，暴露前预防性用药不能100%取代安全套的使用，因药物只针对HIV感染，不能预防其它经高危性行为传播的疾病，包括梅毒、尖锐湿疣以及病毒性肝炎等疾病。

Lenacapavir 在获得FDA审批前，还需要复现这些结果。吉利德预计将在今年晚些时候或明年初分享正在进行的第三阶段研究的数据，这一阶段的研究针对的是有同性性行为的男性。如果这些结果数据积极，这款药物预计可以在2025年底上市销售。

作为迄今为止最全面、最有潜力的HIV预防临床试验项目，其显示出的效能，将实现联合国及UNAIDS提出的2030年结束艾滋病流行的目标。